1. TEMA DEL ARTÍCULO:
El artículo trata sobre
los mecanismos epigenéticos que regulan el cáncer de mama ER+ (receptor
de estrógeno positivo) y la resistencia a la terapia endocrina, y
destaca enfoques para reconectar el epigenoma del cáncer y mejorar las terapias
dirigidas para este tipo de cáncer.
2. 2. MECANISMOS EPIGENÓMICOS TRATADOS:
- Modificaciones de histonas: Se
mencionan la acetilación de histonas (H3K27ac) y la metilación (H3K27me3).
- Metilación del ADN: Se
discute la metilación del ADN en promotores de genes supresores de
tumores, como SFRP, DKK y CDH1.
- Remodelación de la cromatina: Se
menciona el complejo SWI/SNF.
- ARN no codificante (ncRNA): Aunque
no se menciona explícitamente, se implica su posible participación en la
regulación génica.
- Complejos Polycomb PRC1 y PRC2: Se
discute su papel en la regulación del desarrollo y en la resistencia a la
terapia endocrina.
3. ¿CÓMO SE LO HIZO?
- Epifármacos: Inhibidores
de HDAC (histona deacetilasas) y DNMT (ADN metiltransferasas), como
5-azacitidina y tricostatina A.
- Terapias dirigidas a componentes de
los complejos Polycomb: Inhibidores de
EZH2 (enzima clave del complejo PRC2).
- Combinación de agentes: Se
propone combinar agentes hipometilantes con inhibidores de H3K27me3
desmetilasas.
4. RESULTADOS:
- La importancia de los mecanismos
epigenéticos en la regulación de la expresión génica y la respuesta a la
terapia endocrina en el cáncer de mama ER+.
- Cómo la desregulación de estos
mecanismos puede contribuir a la resistencia a la terapia endocrina y a la
progresión tumoral.
- El potencial de los enfoques epigenéticos para mejorar la eficacia de las terapias dirigidas en el cáncer de mama ER+.
REFERENCIAS:
Khan MA, Ito K,
Murakami S. Epigenetic regulation of hormone resistance in breast cancer. Cancers
(Basel) [Internet]. 2021;13(7):1627. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741974/
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